Recessive ciliopathy mutations in primary endocardial fibroelastosis: a rare neonatal cardiomyopathy in a case of Alstrom syndrome
Journal of Molecular Medicine · 2021
El análisis genómico de una bebé con una miocardiopatía neonatal rara señaló un gen de ciliopatía (ALMS1) como posible causa.
Pregunta de investigación
¿Qué factores genéticos podrían explicar la fibroelastosis endocárdica primaria (FEEp)?
Relevancia clínica y científica
Según los autores, es la primera evidencia que vincula una ciliopatía (síndrome de Alström) con la FEEp; los bebés con FEEp deben evaluarse en busca de rasgos sindrómicos.
Hallazgos principales reportados en el artículo
- Se hallaron variantes homocigotas nuevas heredadas de los padres en tres genes relacionados con cilios; se priorizó una variante de corrimiento de marco en ALMS1 (c.1943delA).
- Las células de la paciente mostraron transición epitelio-mesénquima y activación de TGFβ; la pérdida de ALMS1 aumentó la migración de fibroblastos y la proliferación de cardiomiocitos.
Objetivos
Investigar factores genéticos de la FEEp mediante genómica integrada en un caso confirmado por patología.
Métodos
Secuenciación del exoma completo y RNA-seq en una bebé, con estudios funcionales en fibroblastos de la paciente, fibroblastos cardíacos neonatales y cardiomiocitos.
Este resumen se basa únicamente en el resumen publicado.
Encontrar una causa genética en una sola paciente
01
Diagnóstico raro
Una bebé con fibroelastosis endocárdica primaria confirmada por patología.
02
Secuenciación del exoma
Leer los genes que codifican proteínas para buscar variantes heredadas.
03
Secuenciación de ARN
Medir qué genes están activos en las células de la paciente.
04
Variante candidata
Se priorizó un cambio en ALMS1, un gen relacionado con los cilios.
05
Pruebas funcionales
Experimentos celulares mostraron alteraciones en señalización, migración y proliferación.
Leer la publicación
- DOI: 10.1007/s00109-021-02112-z (se abre en una pestaña nueva)
- PubMed: 34387706 (se abre en una pestaña nueva)
Texto completo gratuito (PMC): PMC8541947 (se abre en una pestaña nueva)
Autores
Zhao Y, Wang LK, Eskin A, Kang X, Fajardo VM, Mehta Z, Pineles S, Schmidt RJ, Nagiel A, Satou G, Garg M, Federman M, Reardon LC, Lee SL, Biniwale R, Grody WW, Halnon N, Khanlou N, Quintero-Rivera F, Alejos JC, Nakano A, Fishbein GA, Van Arsdell GS, Nelson SF, Touma M
Cita
Recessive ciliopathy mutations in primary endocardial fibroelastosis: a rare neonatal cardiomyopathy in a case of Alstrom syndrome. J Mol Med (Berl). 2021; 99(11):1623-1638. doi:10.1007/s00109-021-02112-z. PMID: 34387706.
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